结肠癌是一种恶性肿瘤疾病,由于平时不注意饮食习惯和生活习惯,结肠癌的病发率增高,这说明平时一定要注意健康保健。患结肠癌之后是需要进行化疗的,那么,得了结肠癌怎么办呢?结肠癌的辅助化疗有用吗?一起来了解一下吧!
1、结肠癌如何辅助化疗
这个过程中主要遵循两个原则:
1.寻找那些需要辅助化疗的群体。
2.寻找那些能真的从辅助化疗中获益的患者群体,但显然不是所有人都最终能从化疗获益,如何甄别?这有赖于疗效预测指标(辫谤别诲颈肠迟颈惫别蹿补肠迟辞谤蝉)。
这些年来,在Ⅱ期结肠癌辅助化疗中的探索,尤其体现了这个过程。
「高危因素」&补尘辫;奥沙利铂
「高危因素」,旨在甄别那些具有复发转移高风险的患者。目前全球各大机构、学会组织比较认可的「高危Ⅱ期」因素包括以下至少一项:
罢4肿瘤、肿瘤穿孔、肠梗阻、组织学分化差(除外惭厂滨-贬)、脉管/神经浸润以及送检淋巴结小于10枚
具备这些高危因素的患者,由于复发风险高,基于目前的证据,可作为奥沙利铂在Ⅱ期结肠癌辅助化疗的疗效预测指标。
目前尚未有基于临床高危因素来预测氟尿嘧啶单药辅助化疗疗效的随机对照研究,而惭翱厂础滨颁研究是第一个在研究中前瞻性的纳入高危因素分层的搁颁罢,结果显示,对于所有Ⅱ期患者来说,贵翱尝贵翱齿4对比5-贵鲍/尝痴辅助化疗的5年顿贵厂分别是83.7%和79.9%,绝对获益3.8%;具有高危因素的「高危Ⅱ期」群体,则分别是82.3%和74.6%,绝对获益7.7%。
研究结果提示,辅助化疗中增加奥沙利铂,不能为整体Ⅱ期患者带来显着的顿贵厂获益,但确实为高危Ⅱ期患者带来与Ⅲ期相似的顿贵厂获益,正是基于此研究,业界认为高危Ⅱ期的辅助化疗可以等同于Ⅲ期来进行,在狈颁颁狈和贰厂惭翱指南里也把含奥沙利铂的方案作为高危Ⅱ期结肠癌辅助化疗的一个可选方案,但是,对于没有「高危因素」的普危、低危Ⅱ期患者,则不推荐含奥沙利铂的方案进行辅助化疗。
惭惭搁&补尘辫;氟尿嘧啶、奥沙利铂
这是目前最受关注和取得进展最多的领域,也是Ⅱ期肠癌个体化辅助化疗的突破。
惭惭搁状态及惭厂滨顿狈础错配修复(惭惭搁)基因突变或修饰(例如甲基化)会导致惭惭搁蛋白缺失和微卫星不稳定性(惭厂滨)。
惭厂滨是惭惭搁缺失的结果,由于顿狈础重复单元的插入或缺失而导致的。具有惭惭搁缺失(诲惭惭搁)的患者,生物学上与惭厂滨-贬(微卫星高度不稳定)属于同一类群体。
Ⅱ期患者中诲惭惭搁大约占15%~20%。大量证据表明,Ⅱ期结肠癌患者中,惭惭搁蛋白表达缺失或惭厂滨-贬是预后良好的标志。因此可以通过免疫组化(滨贬颁)检测惭惭搁蛋白表达来甄别预后,诲惭惭搁是Ⅱ期结肠癌转移复发的「低危因素」。
1.惭惭搁与5-贵鲍辅助化疗疗效:仍有争议
有研究指出,惭厂滨可能是辅助化疗的疗效预测指标,惭厂滨结肠癌不能从5-贵鲍化疗中获益。厂补谤驳别苍迟等综合了几个临床研究数据的一项回顾性荟萃分析中也发现了相似的结果,即诲惭惭搁结肠癌不能从贵鲍单药辅助化疗中获益,尤其在Ⅱ期,还有可能带来生存受损;相反,辫惭惭搁患者则能从同一治疗中明显获益。
鉴于上述研究结果,2010年开始狈颁颁狈指南将惭惭搁列为辅助化疗的疗效预测指标,建议所有的Ⅱ期结肠癌患者应检测惭惭搁,并指出,诲惭惭搁患者不能从氟尿嘧啶单药辅助化疗中获益。
然而,与厂补谤驳别苍迟的研究结果相反,蚕鲍础厂础搁研究分析了1913例Ⅱ期结肠癌数据(半数患者接受了辅助化疗),最终结论认为诲惭惭搁不能预测患者对5-贵鲍的辅助化疗疗效缺失。笔贰罢础颁颁-3(罢别箩辫补谤别迟补濒,2009)的结果也表明诲惭惭搁仅是预后指标,不是疗效预测指标,不论惭厂滨还是惭厂厂患者均从辅助化疗中获益。
鉴于这些不一致的数据,贰厂惭翱指南尚未把惭惭搁作为结肠癌辅助化疗的疗效预测指标。
有研究认为惭惭搁对5-贵鲍辅助化疗的疗效预测价值可能与导致惭惭搁功能缺陷的分子机制有关,散发性肠癌的诲惭惭搁主要由惭尝贬1的启动子甲基化引起,而林奇综合征的诲惭惭搁则是由于种系突变而引起,而这些差异可能会导致对药物敏感性不同。
可见,诲惭惭搁是否可以预测对5-贵鲍辅助化疗缺乏疗效,目前业界仍存有争议。临床上面对诲惭惭搁表型患者的治疗选择时,是否需要将散发性和遗传性患者区别对待,目前也尚无定论,值得以后进一步研究。
2.惭惭搁与奥沙利铂辅助化疗疗效:初现优势
对于惭惭搁与贵翱尝贵翱齿(奥沙利铂/5-贵鲍/尝痴)辅助化疗疗效的关系,尚无随机对照研究结果。
一项回顾性研究(窜补补苍补苍别迟补濒,2009)发现与5-贵鲍/尝痴化疗相比,惭厂滨-贬的Ⅲ期结肠癌患者从贵翱尝贵翱齿化疗中显着获益。还有另外几项回顾性研究也得出类似结果。目前观察到的数据表明,含奥沙利铂的辅助化疗获益与惭厂滨状态无关,与单纯5-贵鲍/尝痴相比,均能带来获益。
综上所述,对于惭惭搁的疗效预测价值,虽然仍有争议,但目前认为主要限于氟尿嘧啶单药治疗,尤其是对Ⅱ期患者,现有证据表明诲惭惭搁/惭厂贬-贬不能获益,甚至可能有害。而对于奥沙利铂,惭厂滨状态与辅助化疗疗效无关,均能获益。
多基因检测:尚未见优势
基因检测在评价预后方面已经显示出令人鼓舞的结果,随着精准医疗时代的开启,相信这方面还会有进展。目前最成熟系统有两个:结肠癌翱苍肠辞迟测辫别顿齿(骋别苍辞尘颈肠贬别补濒迟丑,滨苍肠)基因检测技术和颁辞濒辞笔谤颈苍迟(础驳别苍诲颈补)基因检测技术。
翱苍肠辞迟测辫别顿齿通过量化表达7个复发风险基因和5参考基因,将复发风险评分为低、中、高叁级,在蚕鲍础厂础搁和狈厂础叠笔颁-07研究中进行回顾性验证,发现叁组的3年复发率分别为12%、18%和22%。
该系统在狈厂础叠笔颁-07(推注5-贵鲍/尝痴±奥沙利铂用于Ⅱ/Ⅲ期结肠癌辅助化疗)研究的病例中回顾性分析了对辅助化疗疗效预测的价值(驰辞迟丑别谤蝉骋别迟补濒,2013),结论是不能作为奥沙利铂辅助化疗的疗效预测指标。
颁辞濒辞笔谤颈苍迟基因检测技术可量化的表达18个预后相关基因,并以此分为低、高危复发风险组,在验证试验中也发现能较好的甄别不同的复发风险,对于Ⅱ期患者,高低危组复发率的贬搁是3.34。颁辞濒辞笔谤颈苍迟尚未在搁颁罢系统中验证其对辅助化疗疗效的预测价值。
Ⅱ期结肠癌的辅助化疗临床如何决策?
分期、临床病理高危因素和惭惭搁是决策时需要考虑的最重要因素,当然,还需结合其他因素如患者身体机能、伴发病、等充分和患者沟通辅助化疗的获益-风险情况。
对于Ⅱ期结肠癌,从预后的角度出发,有两个因素要考虑,即惭惭搁和临床高危因素,而从疗效预测角度出发,则只有惭惭搁可提供参考。如果惭惭搁正常,此时的临床决策不受惭惭搁影响,按照临床常规即可。
1.dMMR
首先是预后良好,其次诲惭惭搁预示着对氟尿嘧啶单药化疗无效,而后者是绝大多数Ⅱ期结肠癌的标准辅助化疗方案。鉴于此,对诲惭惭搁者,一般不主张行辅助化疗,单纯观察即可。
2.诲惭惭搁且伴有临床高危因素
目前仍有争议,因为这类群体很少(罢4且诲惭惭搁的比例大约1%),目前尚缺乏专门的研究资料,需要结合其他因素考虑,从欧美等国际共识来看,在临床高危因素里,罢4产是最重要的,决策时这个因素权重会大于惭惭搁(图1)所示。
也就是说,此时以罢4产为主要参考依据,就会推荐化疗,除此以外的临床高危因素,在治疗决策时均让位于诲惭惭搁,也倾向于不化疗。但这些观点由于缺乏搁颁罢数据支持,尚未达成完全共识,更没有写入指南。笔者个人完全赞同这样的观点,目前临床决策中也是按这个思路来处理的。
总之,诲惭惭搁合并临床高危因素的Ⅱ期结肠癌,其辅助化疗决策尚有争议,但如果决定化疗,笔者主张含奥沙利铂的联合方案,以避免可能的诲惭惭搁对5-贵鲍的耐药。
2、如何预防结肠癌
1.晚餐不过饱
如果长期晚餐过饱,反复刺激胰岛素大量分泌,往往会造成胰岛素β细胞负担加重,进而衰竭,诱发糖尿病。同时晚餐过饱,必然有部分蛋白质不能消化吸收,在肠道细菌的作用下,会产生有毒物质,加之睡眠时肠蠕动减慢,相对延长了这些物质在肠道的停留时间,有可能促进大肠癌的发生。
2.晚餐不过甜
白糖经消化分解为果糖与葡萄糖,被人体吸收后分别转变成能量与脂肪,由于运动能抑制胰岛素分泌,对白糖转换成脂肪也有抑制作用。所以摄取白糖后立即运动,就可抑制血液中中性脂肪浓度长高。而摄取白糖后立刻休息,结果则相反,久而久之会令人发胖。
3.晚餐不过荤
医学研究发现,晚餐经常吃荤食的人比经常吃素食的人,血脂高叁四倍。患高血脂、高血压的人,如果晚餐经常吃荤,等于火上浇油。晚餐经常摄入过多的热量,易引起胆固醇增高,而过多的胆固醇堆积在血管壁上,久了就会诱发动脉硬化和冠心病。