《京城81号2》剧情是根据朝内81号的真实故事改编，讲述了凶宅尸婴还魂鬼胎出世，百年之后宋腾与妻子入住此地后发现真相狰狞的面目。
民国末期，正逢乱世，京城军阀哗变，少帅张骘生（张智霖饰）被逼迎娶大军阀之女纪金翠（钟欣潼饰），随即府内怪事丛生，人心惶惶。不久后京城涌现大批尸婴案，一切矛头指向少帅原配夫人钮梦鹤（梅婷饰），随后钮梦鹤离奇失踪，一夜之间京城81号惨遭灭门，留下一座破败鬼宅。
百年后，文物修复师宋腾在修复古宅过程中挖出大量婴儿尸骨与诡异符咒，一桩桩血淋淋的旧事似乎要将所有人拉进深渊，前世今生的恩怨情仇都一一浮现，而地宫冤魂鬼门索命的故事也就此拉开。
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